Articoli

Le distrofie retiniche legate al cromosoma X rappresentano un gruppo di malattie genetiche rare, che si manifestano con alterazioni della struttura e della funzione della retina. Si tratta di patologie ereditarie causate da variazioni di sequenza nei geni presenti sul cromosoma X – per questo vengono definite “X-linked”- il che significa che hanno una modalità di trasmissione particolare, colpendo prevalentemente gli individui di sesso maschie. I sintomi possono variare da una riduzione della visione notturna a una perdita progressiva della visione centrale. In questa guida, esploreremo le principali caratteristiche delle distrofie retiniche legate al cromosoma X.

Introduzione alle Distrofie Retiniche

Le distrofie retiniche ereditarie costituiscono un gruppo diversificato di patologie genetiche, caratterizzate da una progressiva degenerazione della retina. Queste patologie colpiscono tipicamente i fotorecettori, coni e bastoncelli, che sono le cellule nervose responsabili della percezione visiva.

Le distrofie retiniche ereditarie vengono classificate in base al tipo di fotorecettore maggiormente colpito. Nella retinite pigmentosa vengono colpiti prevalentemente i bastoncelli, mentre nell’acromatopsia e nella malattia di Stargardt sono danneggiati principalmente i coni. In alcuni casi si può avere una disfunzione generalizzata dei fotorecettori retinici, come nell’amaurosi congenita di Leber.

Le distrofie retiniche ereditarie includono:

1. Amaurosi congenita di Leber

2. Distrofia dei coni

3. Distrofia ialina della retina

4. Distrofia vitelliforme di Best

5. Distrofia vitreoretinica

6. Malattia di Stargardt

7. Retinite pigmentosa

8. Retinite puntata albescens

Definizione e Caratteristiche

Le distrofie retiniche sono malattie che provocano una perdita graduale della funzione visiva, portando spesso a grave compromissione della vista e nei casi più gravi a cecità.

In circa il 20% dei casi, in aggiunta al quadro degenerativo retinico, si ha la compromissione di altri organi ed apparati (forme sindromiche) che entrano nella diagnosi differenziale con forme ad esclusivo coinvolgimento oculare.

La trasmissione delle distrofie retiniche può avvenire con modalità autosomica dominante, autosomica recessiva o legata al cromosoma X. In rari casi sono presenti mutazioni in due diversi geni (forme digeniche) o mutazioni del DNA mitocondriale.

Nel 30-40% dei pazienti, il tipo di trasmissione rimane indefinito, poiché possono essere casi isolati o multipli con incerta classificazione familiare. Mentre alcune distrofie retiniche sono causate da mutazioni in pochi geni, altre, come la retinite pigmentosa possono derivare da mutazioni in oltre 50 geni diversi.

Alcune forme progrediscono lentamente, mentre altre possono avanzare rapidamente. È, quindi, essenziale diagnosticare queste patologie precocemente per poterne gestire i sintomi e rallentarne la progressione.

Ogni tipo di distrofia retinica ha distinti segni clinici e test genetici specifici possono aiutare a identificare il tipo esatto.

Come Influenzano la Vista

Le caratteristiche comuni alla maggior parte delle distrofie retiniche includono difficoltà visive che dipendono dalla parte della retina che viene colpita dal processo degenerativo.

Le difficoltà nella visione notturna costituiscono un sintomo abbastanza comune, dovuto all’incapacità della retina di adattarsi a condizioni di scarsa illuminazione.

Si possono manifestare anche:

1. Difficoltà a vedere in ambienti poco illuminati.
2. Perdita di visione periferica, che porta a una visione “a tunnel”.
3. Compromissione della visione centrale, un tipo di danno che influenza la capacità di leggere o riconoscere i volti.

Nei casi avanzati, la perdita della visione può essere totale. È molto importante monitorare costantemente i cambiamenti nella funzione visiva e consultare il medico oculista per le opportune valutazioni. La gestione comprende l’uso di ausili visivi e tecniche di adattamento per migliorare la qualità della vita.

Genetica delle Distrofie Retiniche Legate al Cromosoma X

Le malattie legate al cromosoma X sono condizioni genetiche trasmesse attraverso il cromosoma X. Gli esseri umani hanno due cromosomi X e Y, che sono detti cromosomi sessuali, perché determinano il sesso del nascituro e che sono XX per le donne e XY per gli uomini.

Il cromosoma X contiene circa 1000 geni, rispetto ai circa 70 presenti sul cromosoma Y. Per equilibrare questa grande differenza, uno dei due cromosomi X, nelle donne, va incontro a un fenomeno detto “inattivazione”. Si tratta di un processo fisiologico che causa il silenziamento casuale di uno dei due cromosomi X, i cui geni, di conseguenza, non vengono espressi.

È stato dimostrato che alcuni dei geni legati al cromosoma X, che sono stati individuati tra le cause di malattie retiniche, come i geni RPGR, RP2 e CACNA1F (associati alla retinite pigmentosa e ad altre retinopatie) subiscono tutti una completa inattivazione.

Al contrario gli individui di sesso maschile, che sono portatori geni causa delle distrofie X-linked, poiché il cromosoma X non è inattivato, possono manifestare la malattia più frequentemente, mentre gli individui di sesso femminile spesso non manifestano sintomi o li presentano in forma lieve.

Ereditarietà e Trasmissione Genetica

L’ereditarietà delle distrofie retiniche legate al cromosoma X segue un modello particolare di trasmissione per cui i maschi affetti non trasmettono la condizione ai figli, ma tutte le loro figlie saranno portatrici. D’altro canto, una portatrice ha il 50% di probabilità di trasmettere il gene mutato a ciascun figlio.

1. Figlie di maschi affetti: tutte portatrici.
2. Figli di portatrici: 50% di probabilità di essere affetti.
3. Figlie di portatrici: 50% di probabilità di essere portatrici.

Questo modello di trasmissione richiede una comprensione dettagliata per un’adeguata consulenza genetica. È importante informare le famiglie sui potenziali rischi e le opzioni di test genetici disponibili per una pianificazione familiare consapevole.

I geni responsabili

Le forme di retinopatie legate a mutazioni o inattivazione dei geni presenti sul cromosoma X sono molteplici. Tra queste, alcune delle più frequenti, sono legate ai seguenti geni:

• RPGR

RPGR (retinitis pigmentosa GTPase regulator) è stato il primo gene identificato come causa della retinite pigmentosa legata al cromosoma X.

Le mutazioni di RPGR sono responsabili di diversi tipi di malattia, tra cui la distrofia dei bastoncelli-coni (70%), la distrofia dei coni-bastoncelli (6-23%) e la distrofia dei coni (7%).

La retinite pigmentosa (RP) mostra un’ereditarietà legata al cromosoma X nell’8-16% dei pazienti con una prevalenza di maschi affetti di circa 1:15.000-1:26.000. Il gene RPGR è responsabile di oltre il 70% di questi casi. La RP legata al cromosoma X tende ad avere un fenotipo più grave e si presenta spesso durante l’infanzia (in media a 5 anni di età).

• RP2

Il gene della retinite pigmentosa RP2 è stato il secondo gene identificato come causa di RP legata al cromosoma X. Le mutazioni di questo gene sono responsabili di circa il 10-20% dei casi di RP legata al cromosoma X. I pazienti presentano caratteristiche tipiche della RP, tra cui cecità notturna, costrizione del campo visivo e conseguente riduzione dell’acuità visiva.

• CHM

Varianti del gene CHM sono responsabili della degenerazione corioretinica nella coroideremia.

La coroideremia colpisce da 1:50.000 a 1:100.000 persone, con un’alta prevalenza in Finlandia. I maschi sviluppano sintomi di nictalopia nella prima decade di vita, seguiti da una costrizione del campo visivo progressiva. È stato anche riportato che i pazienti con coroideremia hanno una riduzione generalizzata della visione dei colori, evidente già all’inizio della malattia. La coroideremia è solitamente una malattia retinica isolata, tuttavia sono state osservate anche associazioni sindromiche. In questi casi la patologia è associata a perdita dell’udito, deterioramento cognitivo, labbro leporino e palatoschisi, deformità scheletriche, acrocheratosi.

• RS1

La retinoschisi legata al cromosoma X è una condizione che colpisce approssimativamente 1:15000-1:30.000 individui maschi, che tipicamente presentano sintomi di riduzione della visione centrale in età scolare, strabismo o anisometropia. La prognosi è spesso relativamente buona nell’infanzia, a meno che non si verifichino distacco di retina o emorragia del vitreo, che sono associati a una prognosi infausta. Circa il 50% dei pazienti presenta anche alterazioni retiniche periferiche. Un sottogruppo di pazienti presenta una retinoschisi bollosa, che tende a presentarsi nell’infanzia con strabismo, riduzione significativa della vista, nistagmo, mosche volanti secondarie a emorragia del vitreo o pupilla di forma irregolare.

Sintomi e Diagnosi

I sintomi delle distrofie retiniche variano ampiamente, rendendo la diagnosi un processo complesso, ma essenziale. Riconoscere i segnali di allarme e eseguire i test clinici adeguati è fondamentale per una gestione efficace.

Primi Segnali di Allarme

Riconoscere prima possibile i segnali di allarme è cruciale per una diagnosi precoce. I sintomi comuni includono difficoltà di visione in condizioni di scarsa luce e una graduale perdita di visione periferica. Altri segnali possono essere la difficoltà a riconoscere i volti o leggere testi.

La visione a tunnel, dove la visione periferica si riduce progressivamente, è un segno distintivo. Cambiamenti nella percezione dei colori e visione centrale offuscata sono ulteriori indicazioni da monitorare.

La tempestività nell’identificare questi sintomi e consultare un medico può migliorare le opzioni di trattamento e rallentare la progressione della malattia.

Metodi di Diagnosi Clinica

La diagnosi delle distrofie retiniche richiede test clinici specifici. Gli esami oftalmologici comprendono l’elettroretinogramma (ERG) per misurare l’attività elettrica nella retina. Un’altra procedura comune è la tomografia a coerenza ottica (OCT) per visualizzare le strutture retiniche.

1. ERG: Analizza la risposta elettrica della retina.
2. OCT: Valuta lo spessore e la struttura retinica.
3. Test genetici: Identificano mutazioni specifiche.

La combinazione di questi test fornisce una diagnosi accurata. È essenziale lavorare con specialisti per stabilire un piano diagnostico completo che consenta di gestire al meglio la condizione.

Trattamenti e Gestione

Affrontare le distrofie retiniche richiede un approccio integrato che include terapie mediche e strategie di gestione quotidiana per migliorare la qualità della vita dei pazienti.

Opzioni di Trattamento Disponibili

Attualmente, non esiste una cura definitiva per le distrofie retiniche, ma sono disponibili opzioni di trattamento e precauzioni che possono rallentare il decorso delle patologie: in primis la protezione dalla luce solare (che è acceleratore della malattia) e la somministrazione in alti dosaggi di antiossidanti, tra cui la vitamina A e di luteina, astaxantina, zeaxantina, omega 3.

La terapia genica rappresenta oggi il vero orizzonte di cura. Per la Amaurosi congenita di Leber una terapia è già stata sviluppata; per altre i trial clinici sono in via di sviluppo. Alcuni trattamenti sperimentali stanno mostrando risultati promettenti nel ripristinare la funzione retinica.

È importante consultare un oculista esperto per valutare le opzioni di trattamento disponibili e personalizzare la terapia in base alle esigenze specifiche del paziente.

Strategie per la Gestione Quotidiana

A fianco del trattamento è parte integrante del percorso terapeutico la riabilitazione visiva, sia per accettare psicologicamente la progressiva perdita della capacità visiva sia per allenare il residuo visivo e apprendere le tecniche e la conoscenza degli ausili ottici e o informatici che permettono di mantenere l’autonomia.

Alcune strategie includono:

• Uso di applicazioni per la lettura di testi.
• Adattamenti ambientali per migliorare l’illuminazione.
• Programmi di riabilitazione visiva per sviluppare nuove abilità.

Incorporare queste strategie nella routine quotidiana può migliorare significativamente l’autonomia e la qualità della vita delle persone affette.

Supporto e Risorse per le Famiglie

Le famiglie svolgono un ruolo cruciale nel supportare i pazienti con distrofie retiniche. Esistono numerose risorse e organizzazioni che offrono supporto e informazioni utili.

Organizzazioni e Gruppi di Supporto

Le organizzazioni specializzate offrono supporto prezioso alle famiglie colpite da distrofie retiniche. Questi gruppi forniscono informazioni aggiornate su ricerche e trattamenti, oltre a creare una comunità di supporto.

• Fondazione per le Malattie Rare della Retina: offre risorse e consulenza.
• Gruppi di supporto locali: organizzano incontri e seminari informativi.
• Forum online: permettono lo scambio di esperienze e consigli.

Partecipare a questi gruppi può fornire alle famiglie il supporto emotivo necessario e l’accesso a informazioni essenziali per affrontare le sfide quotidiane.

Risorse Educative e Informative

Le risorse educative sono fondamentali per comprendere meglio le distrofie retiniche. Materiali informativi online e offline possono aiutare le famiglie a rimanere aggiornate sui progressi medici e sulle strategie di gestione.

1. Libri e guide pratiche: offrono spiegazioni dettagliate sulla condizione.
2. Corsi online: offrono formazione su tecniche di adattamento.
3. Webinar: presentano esperti che discutono delle ultime scoperte.

Accedere a queste risorse può migliorare la comprensione e la gestione della condizione, fornendo strumenti pratici per affrontare i cambiamenti nella vita quotidiana.

• De Silva SR, Arno G, Robson AG, Fakin A, Pontikos N, Mohamed MD, Bird AC, Moore AT, Michaelides M, Webster AR, Mahroo OA. The X-linked retinopathies: Physiological insights, pathogenic mechanisms, phenotypic features and novel therapies. Prog Retin Eye Res. 2021 May;82:100898. doi: 10.1016/j.preteyeres.2020.100898.
• Tsang SH, Sharma T. X-Linked Retinitis Pigmentosa. Adv Exp Med Biol. 2025;1467:37-41. doi: 10.1007/978-3-031-72230-1_8. PMID: 40736810.
• Zhou A, Tsang SH, Sharma T, Diaconita V. X-Linked Choroideremia. Adv Exp Med Biol. 2025;1467:43-49. doi: 10.1007/978-3-031-72230-1_9. PMID: 40736811.