La scelta dell'antibiotico giusto nelle infezioni oculari: quali sono i criteri a cui fare riferimento.
La scelta dell’antibiotico giusto
La scelta dell’antibiotico giusto nelle infezioni oculari richiede un attento consulto con un medico : quali sono i criteri a cui fare riferimento.
L’intervistato
Il dott. Carlos Cólliga della Clinica Rementería di Madrid è un oculista con una specializzazione specifica in microbiologia e malattie infettive dell’occhio, oltre che in patologie della superficie oculare, come la sindrome da occhio secco.
Gli abbiamo, quindi, posto qualche quesito in merito ad una corretta antibiotico-terapia.
Quando ci troviamo a gestire un’infezione oculare, quali sono i criteri da seguire nell‘uso dell’antibiotico migliore?
Un farmaco antibiotico appropriato per il trattamento delle infezioni oculari deve rispondere a molteplici caratteristiche essenziali.
Prima di tutto, deve avere un ampio spettro di attività antibiotica per coprire tutti i possibili agenti eziologici che causano l’infezione.
In secondo luogo, l’antibiotico di scelta dovrebbe avere un basso tasso di antibiotico-resistenza per evitare sia eventuali complicanze che possono insorgere dall’infezione, che la necessità di cambiare terapia, di effettuare ulteriori esami, etc.
In terzo luogo, un buon antibiotico per il trattamento delle infezioni oculari, specialmente di quelle che colpiscono la superficie oculare (che sono la maggior parte) deve presentare un buon profilo di tolleranza, un buon profilo di sicurezza e una bassa tossicità per la superficie oculare, poiché talvolta la terapia antibiotica deve essere prolungata per parecchie settimane o più a lungo.
Ci potrebbe indicare qualche molecola che risponde a questi criteri?
A questo proposito la netilmicina si distingue come antibiotico ad ampio spettro, sia per batteri Gram-positivi che Gram-negativi, e con un tasso molto basso, quasi inesistente di antibiotico-resistenza per i microrganismi isolati più frequentemente nelle infezioni oculari.
Si tratta di un antibiotico aminoglicosidico con attività battericida concentrazione-dipendente, con un buon profilo farmacoterapeutico PK/PD (rapporto farmacocinetica /farmacodinamica) con una concentrazione massimale Cmax/MIC (MIC: Minima Concentrazione Inibente) più alta di 10, aspetto essenziale per la sua efficacia e per un elevato effetto post-antibiotico.
Per quali disturbi è importante che gli antibiotici utilizzati non siano tossici per la superficie oculare?
Tutte quelle patologie in cui l’integrità della superficie oculare è compromessa, come la congiuntivite cronica, le allergie oculari croniche, la sindrome da occhio secco, in caso di utilizzo di lenti a contatto, le patologie muco-cutanee (patologie che colpiscono la pelle e le membrane mucose con lesioni vescicolari ampollose, generalmente bilaterali e ad eziologia autoimmune – come il pemfigoide), utilizzo cronico di farmaci ipotensivi topici, etc.
In tutti questi casi è assolutamente necessario un trattamento antibiotico che rispetti l’integrità della superficie oculare.
In questi casi, in particolare, è ancora più importante utilizzare un antibiotico con una bassa tossicità proprio a causa del danno pre-esistente che molti di questi pazienti presentano a livello della loro superficie oculare e delle potenziali complicanze dovute all’utilizzo di farmaci che accrescono la tossicità epiteliale, come anche per assicurare un’adeguata tolleranza verso l’antibiotico e un’elevata aderenza alla terapia per il trattamento dell’infezione.
Qual è l’antibiotico che considera più tossico?
La tossicità degli antibiotici dipende molto dal tempo di utilizzo e dalla concentrazione, come anche dalla posologia.
Tra gli aminoglicosidi, sia la gentamicina che la tobramicina hanno riportato un’elevata tossicità sui cheratociti e su cellule di altri distretti, quali l’epitelio del tubulo renale e sono, dunque, risultati nefrotossici.
A tal proposito la netilmicina è meno tossica della tobramicina a livello dell’epitelio del tubulo renale, come è stato dimostrato sia in modelli animali che in studi clinici.1,2
In studi sulla tossicità retinica delle iniezioni intravitreali di aminoglicosidi, l’antibiotico più retino-tossico è risultato la gentamicina, al di sopra di tobramicina e netilmicina.3
Per quanto concerne i fluorochinoloni, antibiotici ampiamente utilizzati in oftalmologia, l’ofloxacina si è dimostrata significativamente più tossica della netilmicina, con un 50% di inibizione della proliferazione cellulare e della vitalità dell’epitelio corneale, mentre la netilmicina non ha alcun effetto tossico sulle stesse cellule, secondo lo stesso studio.4
In quale popolazione bisogna fare particolare attenzione per quanto concerne la citotossicità?
In generale dovremmo essere particolarmente cauti nel prescrivere antibiotici a popolazioni fragili, quali i bambini e gli anziani, alcuni dei quali hanno un metabolismo enzimatico danneggiato o immaturo.
In conclusione, per il trattamento delle infezioni bisogna utilizzare farmaci che siano sicuri alla concentrazione minima efficace, attraverso la via di somministrazione appropriata, per il tempo necessario senza eccedere la minima concentrazione efficace, con il minimo tasso di resistenza5, con un range terapeutico sufficientemente ampio, che non abbiano alcuna o una minima tossicità per l’organismo e, nel caso specifico delle infezioni oculari, per l’occhio.
In queste situazioni, la netilmicina topica in forma di pomata per il trattamento delle infezioni oculari risponde a tutte queste caratteristiche ed è sicura per la somministrazione nelle persone di tutte le età.
In tema di antibiotico- terapia vedi anche:
- Netilmicina/desametasone nel trattamento della congiuntivite – Oculista Italiano
- Antibiotici e citotossicità – Oculista Italiano
- Cheratite e resistenza ai fluorochinoloni – Oculista Italiano
- Levofloxacina in collirio: un caso di danno polmonare – Oculista Italiano
Netilmicina e occhio
Riportiamo anche l’elenco degli studi presenti in Letteratura sull’utilizzo della Netilmicina in oftalmologia.
STUDI DI MICROBIOLOGIA
1) Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. 2015; 56(7):283
Netilmicin for antibiotic prophylaxis before cataract surgery
Papa V, Cannatella C, Blanco AR, Santocono M
2) Curr Eye Res. 2016 May;41(5):581-9.
Surveillance of the Activity of Aminoglycosides and Fluoroquinolones Against Ophthalmic Pathogens from Europe in 2010-2011
Sanfilippo CM, Morrissey I, Janes R, Morris TW
3) Curr Eye Res. 2013 Aug;38(8):811-6.
Susceptibility of methicillin-resistant Staphylococci clinical isolates to netilmicin and other antibiotics commonly used in ophthalmic therapy.
Blanco AR, Sudano Roccaro A, Spoto CG, Papa V
4) Taiwan Journal Ophtahl. 2010; 40(6): 354-358.
What should be the antibiotic preference in bacterial conjunctivitis treatment?
Eser I, Akçal A, Çömez AT, Kömür B, Özbey N, Otkun MT
5) Investigative Ophthalmology & Visual Science 2009; 50(13): 2664
Antibacterial Activity of Netilmicin and Netilmicin/Dexamethasone Fixed Combination Against the Most Common Ocular Isolates
Blanco A, Mezzatesta M, Gona F, Sudano Roccaro A, Mazzone MG, Stefani S
6) Rev. Mex. Oftalmol; Enero-Febrero 2009; 83(1):1-5
Susceptibilidad a netilmicina en 400 cepas bacterianas aisladas de infecciones oculares
Vanzzini de R V, Alcantara-Castro M, Flores V
7) Microbiologia Medica 2008; Vol. 23 (4)
2777 cultures on conjunctivitis (whose nature is not determined): epidemiological survey in the course of 7 years of observation
Giardini F, Protti R, Bay A, Grandi G, Pollino C, Murisciano R, Grosso A
8) Ophthalmologica. 1997;211 (Suppl 1):15-24.
Antibiotic sensitivity of recent clinical isolates from patients with ocular infections.
Ooishi M, Miyao M
9) Chemotherapy. 2001 Mar-Apr;47(2):117-22.
Netilmicin: in vitro activity, time-kill evaluation and postantibiotic effect on microorganisms isolated from ocular infections.
Bonfiglio G, Scuderi AC, Russo G
STUDI DI CITOTOSSICITÀ
10) Cornea. 2006 Jan;25(1):85-90.
In vitro effects of fluoroquinolone and aminoglycoside antibiotics on human keratocytes.
Leonardi A, Papa V, Fregona I, Russo P, De Franchis G, Milazzo G
11) Cornea. 2005 Aug;24(6):710-6.
In vivo toxicity of netilmicin and ofloxacin on intact and mechanically damaged eyes of rabbit.
Marino C, Paladino GM, Scuderi AC, Trombetta F, Mugridge K, Enea V
12) J Ocul Pharmacol Ther. 2003 Dec;19(6):535-45.
Effect of ofloxacin and netilmicin on human corneal and conjunctival cells in vitro.
Papa V, Leonardi A, Getuli C, Pacelli V, Russo P, Milazzo G
13) Cornea. 2003 Jul;22(5):468-72.
In vitro toxicity of netilmicin and ofloxacin on corneal epithelial cells.
Scuderi AC, Paladino GM, Marino C, Trombetta F
STUDI DI FARMACOCINETICA
14) Investigative Ophthalmology & Visual Science May 2007, Vol.48, 4276.
Netilmicin Ocular Distribution of Three Different Ophthalmic Preparations: Eyedrops, Hydrogel and Ointment
Mazzone M, Civiale C, Mattei E, Blanco AR
15) Cornea. 2002 Jan;21(1):48-50.
Residence Time of Netilmicin in Tears
Scuderi AC, De Lazzari A, Miano F, Zola P
STUDI CLINICI
16) Journal of Cataract Refractive Surgery 2016 in press
Ocular flora and their antibiotic susceptibility. An observational study in patients undergoing cataract surgery in Italy
Papa V, Blanco AR, Santocono M
17) Eur J Ophthalmol. 2008;18(4):512-6.
Effect of topical netilmicin on the reduction of bacterial flora on the human conjunctiva
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Treatment of Acute Bacterial Conjunctivitis With Topical Netilmicin.
Papa V, Aragona P, Scuderi AC, Blanco AR, Zola P, Di Bella A, Santocono M, Milazzo G.
19) Int J Clin Pharmacol Ther. 1999 May;37(5):243-8.
Topical netilmicin compared with tobramycin in the treatment of external ocular infection.
Milazzo G, Papa V, Carstocea B, Chercota G, Rodica P, Gafencu O, Santocono M.
STUDI CLINICI – Focus Pediatria
20) Bollettino di Oculistica 1996; ANNO 75 – N. 1:3-6
Netilmicina: efficacia nella dacriocistitee nella congiuntivite batterica del bambino
Pullerone S, Piozzi E
21) Bollettino di Oculistica 1994; ANNO 73 – N. 5:739-742
L’uso della netilmicina collirio nelle infezioni oculari in età pediatrica
Papparella AM, De Girolamo N, Piroli C
22) Bollettino di Oculistica 1994; ANNO 73 – N. 1:1-3
La netilmicina nelle ostruzioni congenite del dotto nasolacrimale
Nucci P
23) Bollettino di Oculistica 1993: ANNO 72 suppl. 5:691-699
Efficacia clinica della netilmicina in applicazione topica nelle congiuntiviti batteriche della prima infanzia
Ricci B, Caprilli A, Zonghi E, Longo P, Lepore D
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3. D’Amico DJ, Caspers-Velu L, Libert J, Shanks E, Schrooyen M, Hanninen LA,
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4. Papa V, Leonardi A, Getuli C, Pacelli V, Russo P, Milazzo G. Effect of ofloxacin
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5. Milazzo G, Papa V, Carstocea B, Chercota G, Rodica P, Gafencu O, Santocono
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