En el glaucoma es una de las principales causas de discapacidad visual y ceguera irreversible. En todo el mundo, más de 60 millones de personas la padecen y esta cifra podría aumentar a más de 111 millones en 2040.
El glaucoma es una enfermedad neurodegenerativa y multifactorialcaracterizado por daños en el nervio óptico y apoptosis de las células ganglionares de la retina (CGR). La forma más común es el glaucoma primario de ángulo abierto (GPAA) y la principal factor de riesgo es la presión intraocular elevada (PIO). Varios estudios indican que la patogénesis del glaucoma está influida por la respuesta de la macroglía y que la activación de la microglía y el complemento desempeñan un papel clave en la aparición de esta patología. Sin embargo, el gos mecanismos moleculares exactos que subyacen a la neurodegeneración glaucomatosa aún no se conocen del todo.
Investigadores de la Universidad de Bochum (Alemania), en colaboración con la Universidad de Toronto (Canadá) y la Universidad de Denver (Colorado), han publicado recientemente un estudio sobre la Papel de PTP-Meg2 (proteína tirosina fosfatasa-2 megacariocítica) en la neurodegeneración glaucomatosa. El interés de los estudiosos por esta proteína se debe al papel notoriamente crucial que desempeña la de la proteína tirosina fosfatasa (PTP) en numerosas enfermedades degenerativas. y los datos aún incompletos sobre los patrones de expresión y los posibles papeles funcionales que desempeñan en la retina.
El estudio alemán, publicado recientemente en Neurobiología molecular, investiga la la posible relevancia funcional de Meg2 en la neurodegeneración retiniana mediante el análisis de ratones knockout (KO) y heterocigotos (HET) para Meg2.. El equipo de investigadores, utilizando un enfoque de microarrays y PCR cuantitativa en tiempo real (RT-qPCR), mostró en ratones HET-Meg2 una desregulación de varios genes altamente asociados a la degeneración de la retina y un aumento progresivo de la PIO en función de la edad. Los análisis ultraestructurales e inmunohistoquímicos también mostraron una grave degeneración del nervio óptico acompañada de una pérdida drástica de CGR. Los ratones HET-Meg 2 mostraron, de nuevo, micro y macrogliosis reactiva y activación precoz de la cascada del complemento con un pronunciado deposición del complejo de fijación de membrana (MAC) en la retina y el nervio óptico. Tras el tratamiento con fármacos antiglaucomatosos, los ratones HET-Meg 2 mostraron una disminución significativa de la PIO que evitó la pérdida de CGR y la invasión de microglía. Los autores, por último, mediante registros del electrorretinograma (ERG) mostraron un amplitud reducida de las ondas a y b, lo que indica una función retiniana alterada.
La investigación también muestra que la pérdida de Meg2 en ratones heterocigotos es suficiente para provocar un aumento de la PIO y una neurodegeneración glaucomatosa.
Los autores concluyen sugiriendo el uso de ratones HET-Meg2 como modelo in vivo de neurodegeneración para explorar el mecanismo molecular subyacente al glaucoma. Además, los ratones deficientes en Meg2 podrían ser una herramienta prometedora para el desarrollo de nuevas terapias, el cribado de fármacos neuroprotectores y la identificación de posibles biomarcadores.
Fuente
-La ablación heterocigota de Meg2 causa elevación de la presión intraocular y neurodegeneración glaucomatosa progresiva. Jacqueline Reinhard et al. Neurobiología molecular, Oct 2018.
Dr. Carmelo Chines
Director responsable
Spanish 
Italian 
English