Glaucoma: ¿Cuánto importa la genética?

En glaucoma es una de las principales causas de pérdida irreversible de visión en todo el mundo y afecta a más de 70 millones de personas.

Aunque las causas subyacentes de la patogénesis del glaucoma aún no están del todo claras, comprender el papel que desempeña la genética permite dar pasos fundamentales:

• para el desarrollo de pruebas de diagnóstico y detección, que podrían identificar a los individuos con riesgo de padecer la enfermedad antes de que se produzcan daños irreversibles en el nervio óptico;

• descubrir nuevos genes relacionados con la enfermedad y obtener nuevos conocimientos sobre los mecanismos moleculares subyacentes al glaucoma, lo que podría permitir el desarrollo de nuevas terapias específicas;

• comprender mecanismos moleculares aún desconocidos responsables de la enfermedad.

El glaucoma puede afectar a personas de todas las edades. Las formas de glaucoma de aparición temprana, que afectan a niños y adultos jóvenes, son más raras y suelen estar asociadas a la genética, por lo que son hereditarias. En cambio, el glaucoma que afecta a las personas mayores, la forma más común, tiene una herencia más compleja y suele ser el resultado de causas tanto ambientales como genéticas. 

Genética del glaucoma: cómo se estudia

Los genes responsables  de glaucoma de aparición temprana y los asociados a una aparición más tardía en adultos se han identificado utilizando diversas tecnologías y enfoques genéticos y genómicos. Por ejemplo, muchos estudios en familias enteras, para analizar la familiaridad de determinadas variantes genéticas y cómo se transmiten a la descendencia. Además, se realizan estudios para analizar y secuenciar todo el genoma y así identificar regiones de nuestro ADN que puedan contribuir a la aparición del glaucoma. 

Orientaciones futuras para el descubrimiento de nuevos genes implicados en esta enfermedad ocular  incluyen el uso de técnicas de secuenciación de nueva generación, el estudio de poblaciones de pacientes cada vez más amplias y la evaluación de las interacciones entre genes y medio ambiente. 

Genética del glaucoma de aparición precoz 

En comparación con el glaucoma que comienza en la edad adulta, las formas de glaucoma de inicio precoz tienen una incidencia menor, que oscila entre 1/2500 y 1/20.000. Varios genes, incluidos los que codifican la miocilina (MYOC, GLC1A) y optineurina (OPTN, GLC1E), se asocian al glaucoma de tipo hereditario en al menos 10% de los casos de glaucoma. 

Las mutaciones asociadas a la miocilina suelen aparecer en la forma juvenil o adulta precoz del glaucoma primario de ángulo abierto, que se caracteriza por niveles muy elevados de presión intraocular. Esta mutación es menos frecuente en las formas adultas, pero los portadores de mutaciones de miocilina tienen 90% más probabilidades de desarrollar glaucoma. Aunque aún no se ha dilucidado por completo el mecanismo por el que la miocilina subyace al glaucoma, parece que las mutaciones en el gen que codifica esta proteína conducen a una regulación alterada de la presión intraocular. 

A diferencia de los individuos con mutaciones en el gen MYOClos portadores de alteraciones en el gen OPTN tienen niveles normales de presión ocular. Los datos publicados sugieren que la optineurina puede tener una función neuroprotectora, que se pierde cuando esta proteína muta.

Papel de la genética en las formas adultas y ancianas

El papel de la genética en las formas de glaucoma de aparición tardía, que afectan a adultos y ancianos, es menos pronunciado que en las formas de aparición temprana. De hecho, en este caso, otros factores de riesgo, así como factores ambientales, contribuyen en gran medida al desarrollo de la enfermedad. Sin embargo, se han encontrado sólidas asociaciones genéticas con algunos genes e incluso algunas variantes que aumentan el riesgo de desarrollar glaucoma. Debido a esta mayor complejidad, se están llevando a cabo numerosos estudios para comprender mejor las vías biológicas implicadas en el desarrollo del glaucoma y las complejas interacciones entre los distintos genes y entre éstos y el medio ambiente, que pueden contribuir a la aparición de esta enfermedad ocular. 

1. Wang R, Wiggs JL. Common and rare genetic risk factors for glaucoma. Cold Spring Harb Perspect Med. 2014 Sep 18;4(12):a017244. doi: 10.1101/cshperspect.a017244. PMID: 25237143; PMCID: PMC4292091.
2. Weinreb RN, Aung T, Medeiros FA. La fisiopatología y el tratamiento del glaucoma: una revisión. JAMA. 2014 May 14;311(18):1901-11. doi: 10.1001/jama.2014.3192. PMID: 24825645; PMCID: PMC4523637.