La aparición de resistencia a los antifúngicos es un problema sanitario muy significativo, que acentúa la importancia de desarrollar nuevos fármacos y adaptar los existentes. Esto es especialmente importante si se tienen en cuenta las infecciones fúngicas potencialmente mortales tratadas en unidades de cuidados intensivos.
Con el tiempo, varios patógenos han desarrollado resistencia a los antifúngicos tradicionales, como algunas especies de Cándida no albicans, por ejemplo C. glabatra e C. krusei. Pero también algunos patógenos descubiertos recientemente, como Tintelnotia destructans e C. auris, resistentes a los antifúngicos utilizados actualmente.
Se están desarrollando o aprobando varios antifúngicos nuevos. Aunque se han desarrollado principalmente para la administración sistémica, con el apoyo del farmacéutico, la formulación intravenosa también puede utilizarse como colirio. En particular, si fracasa la terapia convencional para las infecciones fúngicas oculares, una de estas nuevas sustancias puede resultar adecuada para el tratamiento de las micosis, incluso a nivel oftálmico (por ejemplo, en el tratamiento de la endoftalmitis fúngica).
Nuevos candidatos a antifúngicos para uso oftalmológico
- Fosmanopegix
Es un profármaco que inhibe la proteína Gwt1, que sólo se encuentra en la pared celular fúngica. Concretamente, su acción impide la formación de la pared celular a partir de manoproteínas, provocando la muerte de la célula fúngica. Fosmanopegix mostró un amplio espectro de actividad in vitrocon eficacia probada en Aspergillus, C. neoformans, Fusarium spp, Scedosporium spp. y Cándida spp. incluidas C. auris (excepto C. krusei). Por el momento, Fosmanogepix puede utilizarse por vía oral e intravenosa. La sustancia se encuentra actualmente en ensayos clínicos de fase II y muestra una buena tolerabilidad.
- Ibrexafungerp
Es un inhibidor de β-1,3-glucano sintasa de la pared celular fúngica. Ibrexafungerp ha demostrado su eficacia contra Cándida spp. (también C. glabrata e C. krusei), Aspergillus spp. y Paecilomyces variotii. Ibrexafungerp también tiene una potente actividad antibiofilm. Ibrexafungerp se encuentra actualmente en ensayos clínicos de fase III y puede administrarse por vía oral e intravenosa.
- Olorofim
Esta sustancia pertenece a la nueva clase de antifúngicos orotomidas, que inhiben la enzima clave dihidroorotato deshidrogenasa (DHODH), necesaria para la biosíntesis de pirimidina. Esta inhibición provoca la interrupción de la síntesis de fosfolípidos y proteínas en la pared celular. Olorofim puede administrarse por vía oral o intravenosa. Es principalmente activo contra Aspergillus spp. y Scedosporium spp.
- Arilamidina
Este antifúngico es transportado selectivamente al interior de la célula fúngica por una poliamina e inhibe la función mitocondrial, por lo que tiene un efecto fungicida. La arilamidina funciona muy bien contra Cándida spp, Aspergillus spp. y Cryptococcus neoformans. La arilamidina se presenta actualmente en forma de solución inyectable.
Noticias sobre sustancias conocidas
- Rezafungin
Se trata de una nueva molécula de la clase de las equinocandinas. Su espectro de actividad abarca Cándida spp., incluyendo C. auris, e Aspergillus spp.
- AR12
Esta sustancia es un derivado del celecoxib, un inhibidor de la Cox2 (ciclooxigenasa 2), y se desarrolló principalmente como agente anticancerígeno. Sin embargo, también ha demostrado buenos efectos antifúngicos contra Fusarium spp, Scedosporium apiospermum e Purpureocillium. La sustancia parece actuar a través de dos mecanismos: bloqueando la acetil-CoA sintetasa 1 en el metabolismo fúngico y reduciendo la respuesta inmunitaria del huésped.
- Anfotericina B encocleata
La anfotericina B es el antifúngico más antiguo y tiene la ventaja de ser fungicida, pero es relativamente tóxica cuando se utiliza por vía intravenosa, mientras que es bastante cara en formulaciones lipídicas. La anfotericina B encocleada desarrollada recientemente se tolera mucho mejor y puede administrarse por vía oral.
Bibliografía
Dr. Carmelo Chines
Director responsable
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