Semaglutidaaprobado por la FDA en 2017 para el tratamiento de la diabetes tipo 2 y en 2022 para el tratamiento de la obesidad, lleva un tiempo en el candelero de las redes sociales y -por desgracia- ¡no solo como medicamento "milagroso" para perder los kilos de más!
¿Qué es la alarma?
La atención a este fármaco ha aumentado recientemente porque lo toman no sólo las personas obesas, es decir, con un índice de masa corporal superior a 30,0 kg/m2, sino también muchas personas con sobrepeso, deseosas de adelgazar y decepcionadas por los resultados insatisfactorios tanto del deporte como de diversas dietas.
Semaglutida: propiedades y mecanismo de acción
La semaglutida pertenece al grupo de la Agonistas de GLP-1medicamentos que imitan la acción de una hormona natural, la 'péptido-1 similar al glucagón" (denominado GLP-1).
Estos medicamentos se autorizaron, por tanto, con una indicación específica: el tratamiento de la diabetes tipo 2.
Su mecanismo de acción induce, en efecto, un aumento de la producción de insulinala hormona que reduce los niveles de azúcar en sangre.
Además, estos fármacos reducen la secreción de glucagón, la hormona que aumenta la glucogenólisis, es decir, la liberación de los hidratos de carbono que se almacenan en el hígado. Permiten así mantener bajo control la glucemia.
Utilizar para adelgazar
El uso de estos fármacos antidiabéticos también para la pérdida de peso se debe a que, al imitar el comportamiento de la hormona GLP-1, tienen la capacidad de ralentizar el vaciado gástrico como resultado de la ingesta de alimentos y reducir el apetito enviando señales de saciedad al cerebro.
Una vez tomados por los pacientes, captan los receptores GLP-1 en determinadas zonas del cerebro que regulan el comportamiento alimentario, haciendo que la persona que los tomó deje de comer.
Uso en diabetes mellitus
Gracias a su capacidad para estimular la secreción de insulinaLos agonistas del GLP-1R se han utilizado con éxito en las primeras fases de la diabetes tipo 1pero con un efecto sobre el control de la glucemia que desaparece tras unos meses de tratamiento.
También se recomiendan para el control de la glucemia en pacientes con diabetes tipo 2incluso antes de iniciar el tratamiento con insulina, ya que el riesgo de episodios hipoglucémicos es muy limitado, así como el efecto reductor del peso corporal, que suele ser elevado en estos pacientes.
Utilización en el ámbito cardiovascular
Desde 2016, numerosos estudios clínicos han demostrado que los agonistas del GLP-1R pueden ser útiles para prevenir eventos cardiovasculares mayores, como el infarto agudo de miocardio o el ictus, y la mortalidad asociada.
El riesgo de NAION
Un reciente estudio de cohortes de 16.827 pacientes reveló un riesgo potencial de Neuropatía óptica isquémica anterior no arterítica (NAION) en pacientes a los que se prescribió semaglutida para la diabetes o la obesidad en comparación con los que recibieron agonistas de los receptores de péptidos similares al glucagón.
La neuropatía óptica isquémica anterior no arterítica (NAION) es la segunda forma más frecuente de neuropatía óptica y una causa importante de ceguera en la edad adulta.
El estudio clínico
En el estudio citado, 710 pacientes tenían un diagnóstico de diabetes tipo 2 (mediana de edad de 59 años y 521 mujeresTP3T) y 979 (mediana de edad de 47 años y 721 mujeresTP3T) tenían sobrepeso o eran obesos.
En la población con diabetes de tipo 2, que había tomado semaglutida, se produjeron 17 casos de NAION, en comparación con 6 pacientes en tratamiento antidiabético con AR no-GLP-1.
En los pacientes con sobrepeso u obesidad tratados con semaglutida se notificaron 20 casos de NAION, frente a los 3 notificados en el grupo tratado con AR no GLP -1. Los diagnósticos de NAION fueron realizados por neurooftalmólogos experimentados.
La patogénesis de la NAION sigue sin estar clara y su incidencia se sitúa entre 2 y 10 casos por cada 100.000 habitantes.
Resultados e indicaciones
Por lo tanto, se puede concluir que existe un mayor riesgo de NAION entre las personas que toman semaglutida en comparación con los pacientes que toman otros fármacos para el tratamiento de la diabetes tipo 2 y la obesidad o el sobrepeso.
Como ocurre con cualquier medicamento, es evidente que los beneficios terapéuticos son inseparables de los efectos adversos.
Pacientes con retinopatía diabética
En cuanto a la verLos pacientes con retinopatía diabética que recibieron semaglutida presentaron un mayor riesgo de exacerbación de la retinopatía, una mayor tasa de progresión de la retinopatía proliferativa y un mayor riesgo de edema macular de nueva aparición.
Pruebas anteriores
No existían pruebas previas por parte de la comunidad científica de un aumento del riesgo de NAION en asociación con la semaglutida, y el estudio no informa sobre un mecanismo que vincule la semaglutida con la NAION. Sin embargo, a pesar de las pruebas de las propiedades neuroprotectoras, la expresión del receptor de GLP-1 en el nervio óptico humano y la potenciación de la actividad del sistema nervioso simpático inducida por el AR GLP-1 podrían influir en la perfusión craneal del nervio óptico y aumentar potencialmente el riesgo de NAION.
Las limitaciones del estudio clínico
Cabe señalar algunas limitaciones del estudio clínico, en relación con aspectos geográficos, organizativos y asistenciales, así como la incertidumbre sobre la adherencia terapéutica de los pacientes tratados con semaglutida. Por ello, será necesario realizar un estudio multicéntrico, retrospectivo y de mayor envergadura, con el análisis de todos los fármacos GLP-1RA. También será necesario superar la limitación causada por la inexistencia de un código CIE-10 para la NAION y quizás probar el uso de algoritmos de IA innovadores.
Ver también
Patologías neurooftálmicas - Oculista Italiano
Dr Danilo Mazzacane - Especialista en Oftalmología
- Hathaway JT, Shah MP, Hathaway DB, et al. Riesgo de neuropatía óptica isquémica anterior no arterítica en pacientes a los que se prescribe semaglutida. JAMA Ophthalmol.Publicado en línea el 03 de julio de 2024. doi:10.1001/jamaophthalmol.2024.2296
- Smits MM, Van Raalte DH. Seguridad de la semaglutida. Front Endocrinol (Lausana). 2021;12:645563. doi:3389/fendo.2021.645563
- Rizzo JF III. Desentrañando el enigma de la neuropatía óptica isquémica anterior no arterítica. J Neuroophthalmol. 2019;39(4):529-544. doi:1097/WNO.0000000000000870
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