Queratitis por acanthamoeba y tratamiento médico

Volvemos a publicar la entrevista con el Dr. Nino Asero que acompañó el nacimiento del proyecto que dio lugar al nuevo fármaco para el tratamiento médico de la queratitis por Acanthamoeba

Dr. Asero, ¿podría resumir las características de este tipo de queratitis?

La queratitis por acanthamoeba (AC) es una infección corneal rara, grave y gravemente debilitante causada por Acanthamoeba spp, protozoo omnipresente en el suelo, el aire y el agua¹. Aproximadamente el 85% de los casos de AC se producen en usuarios de lentes de contacto, debido a un uso inadecuado de las mismas, aunque la enfermedad puede aparecer tras un traumatismo corneal, especialmente en entornos rurales. Aunque tiene una incidencia baja (1 de cada 100.000 en Europa), la AC es una infección ocular potencialmente devastadora para los pacientes, ya que puede causar dolor intenso, deterioro de la visión y, si no se trata eficazmente, enucleación y ceguera.

¿Por qué es tan devastadora esta patología?

Esta evolución perjudicial se debe al agente infeccioso: elAcanthamoeba spp es un protozoo cuyo ciclo vital incluye una fase quística latente y una fase infecciosa como trofozoito móvil activo. El quiste permite al microorganismo sobrevivir en condiciones ambientales adversas. En particular, el estadio latente es la base de la persistencia de la infección.

¿Cuáles son los signos y síntomas clínicos de esta enfermedad?

En cuanto a la signos clínicos, La AC puede dar lugar a microerosiones epiteliales que pueden evolucionar a infiltrados irregulares del estroma anterior, úlceras corneales, fusión y abscesos corneales densos en fases avanzadas de la enfermedad. Normalmente, la afectación perineural se caracteriza por dolor ocular intenso.
I síntomas suelen ser similares a los de otras infecciones oculares (dolor, enrojecimiento, irritación, visión borrosa, hipersensibilidad a la luz y lagrimeo excesivo) y pueden persistir durante varias semanas.
El diagnóstico precoz mejora sin duda los resultados² de la infección, que, si no se diagnostica, puede progresar durante 4-8 semanas, dando lugar a un infiltrado anterior que puede permanecer en la córnea central o dar lugar a un absceso clásico en forma de anillo, acompañado de limbitis, epiescleritis y ocasionalmente escleritis. El raspado epitelial puede detectar la ameba. Sin embargo, si falla, la infección evoluciona hacia una úlcera infiltrada grande y profunda.

¿Cuál es el enfoque terapéutico actual utilizado para tratar esta forma de queratitis?

Una terapia eficaz debe basarse en fármacos capaces de suprimir el quiste en ambas fases de su ciclo vital para erradicar por completo la enfermedad.
De hecho, actualmente no existe ningún fármaco autorizado para el tratamiento de la AC en ningún país. Sin embargo, en los últimos años, la administración de combinaciones (no autorizadas) de agentes antiamœbicos, como las biguanidas y las diamidinas, ha mejorado mucho los resultados. El uso de biguanidas, en particular, ha revolucionado el curso de la AC, especialmente cuando se trata en las primeras fases, ya que el alivio del dolor es rápido y la infección activa suele erradicarse al cabo de 4 semanas, en comparación con los 4 meses o más que duraba el tratamiento con propamidina y neomicina.
De hecho, la polihexanida biguanida (PHMB) y la clorhexidina son los únicos principios activos eficaces en la fase quística de los protozoos.
El tratamiento utilizado actualmente consiste en la administración de una biguanida (PHMB 0,02% o Clorhexidina 0,02%) y una diamidina, aunque no se dispone de datos clínicos que demuestren que la combinación sea más eficaz que la monoterapia con PHMB.
Esta terapia dio buenos resultados en la mayoría de los pacientes (90%)³ y, si se inicia precozmente, permite una recuperación visual completa. Sin embargo, la dosis no se ha estandarizado y falta una evaluación significativa de la seguridad y la eficacia.⁴ según los criterios estándar establecidos en las directrices europeas e internacionales para el desarrollo de medicamentos.

¿Cómo encaja el proyecto ODAK en este contexto?

ODAK (Orphan Drug for Acanthamoeba Keratitis) es un proyecto europeo de investigación para el desarrollo de una formulación estable y segura de PHMB para el tratamiento farmacológico eficaz de la queratitis por Acanthamoeba. PHMB ya ha recibido de la EMA (Agencia Europea del Medicamento), a petición de SIFI, la designación de Medicamento huérfano (medicamento huérfano) para el tratamiento de la AC.
En el proyecto ODAK, del que SIFI es líder, participan varios socios (véase el recuadro) con experiencia complementaria y conocimientos específicos en el tratamiento clínico de la queratitis por acanthamoeba. El proyecto está cofinanciado por el programa FP7 de la Comisión Europea y tendrá una duración total de 60 meses.

Las actividades de investigación y desarrollo incluyen ensayos en tecnología farmacéutica y farmacocinética/farmacodinámica y toxicología, estudios clínicos y una fase de desarrollo industrial del producto final.

¿En qué términos podrían intervenir los centros especializados en enfermedades oculares infecciosas?

Actualmente se están llevando a cabo estudios de desarrollo no clínicos para identificar la formulación más estable y segura. Durarán en total unos 24 meses, a los que seguirá la fase clínica de seguridad y eficacia en humanos. Para el desarrollo del programa clínico es crucial un estudio retrospectivo realizado en dos centros clínicos punteros, el Moorfields Eye Hospital de Londres (Prof. John Dart) y el S. Raffaele de Milán (Dr. Paolo Rama).
En particular, en los ensayos de eficacia clínica será necesario reclutar un número de pacientes suficientemente adecuado y estadísticamente significativo. Es fácil ver cómo, dado que la queratitis por Acanthamoeba es una enfermedad rara, la participación de centros de investigación más implicados en el reclutamiento de pacientes con esta enfermedad será adecuada y deseable en esta fase para alcanzar rápidamente el objetivo deseado.

A este respecto, si sus lectores lo desean, pueden obtener más información visitando el sitio web del proyecto www.odak-project.eu o escriba a clinicians@odak-project.eu.

Bibliografía
1. Schuster FL, Visvesvara GS. Amebas oportunistas: retos en profilaxis y tratamiento. Farmacorresistencia Updat. 2004 Feb;7(1):41-51.
2. Claerhout I, Goegebuer A, Van Den Broecke CRetraso en el diagnóstico y pronóstico de la queratitis por Acanthamoeba. Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol. 2004 Ago;242(8):648-53.
3. Sello D. Tratamiento de la queratitis por Acanthamoeba. Expert Rev Anti Infect Ther. 2003 Ago;1(2):205-8.
4. Dardo JK, Sierra VP, Kilvington S. Acanthamoeba keratitis: diagnosis and treatment update 2009. Am J Ophthalmol. 2009 Oct;148(4):487-499.

Lea la entrevista en inglés