Neuropatía óptica hereditaria de Leber (LHON)

Qué es la neuropatía óptica de Leber

La Neuropatía óptica de Leber (LHON o atrofia óptica de Leber) es una enfermedad neurodegenerativa mitocondrial del nervio óptico que provoca una repentina pérdida de visión bilateral. La enfermedad se manifiesta entre entre 15 y 30 años edad y afecta con mucha más frecuencia a los varones que a las mujeres, con una proporción de 4:1 y una incidencia estimada entre 1/15.000-1/50.000.

La LHON se caracteriza por tres fases clínicas: presintomático, agudo y atrófico.

En la fase presintomáticopacientes no tienen una pérdida visual real, pero pueden tener una disminución de la sensibilidad al contraste y de la visión rojo-verde. El examen del fondo de ojo puede revelar vasos telangiectásicos peripapilares y/o pseudoedema de la capa de fibras nerviosas de la retina (RNFL), especialmente en el haz papilo-macular, el electrorretinograma también puede indicar un mal funcionamiento de la retina.

La fase aguda de la enfermedad se caracteriza típicamente por una pérdida indolora y unilateral de la agudeza visual central. La prueba del campo visual revela generalmente un escotoma central o centrocecal, probablemente debido a la afectación del haz papilo-macular. En el 75% de los casos, el otro ojo se ve afectado de la misma manera 6-8 semanas después del acontecimiento inicial. Los defectos del campo visual central o centrocecal pueden ampliarse progresivamente con el tiempo. Finalmente, se produce una atrofia ópticay la pérdida visual suele ser permanente.

Más del 95% de los pacientes con LHON presentan mutaciones puntuales en el ADN mitocondrial (ADNmt) en una de tres posiciones: 11778 (asociada a un peor pronóstico visual a largo plazo), 14484 (asociada a un mejor pronóstico) y 3460 (asociada a un pronóstico intermedio). Se cree que estas mutaciones implican una disfunción del Complejo I de la cadena de transporte de electrones y una sobreproducción de especies reactivas del oxígeno (ROS).

Las causas de la enfermedad

Aún no se conocen los factores desencadenantes responsables de la progresión de la fase presintomática a la fase aguda. Una implicación del humo de tabaco y consumo de alcohol, deficiencia de vitamina B12, traumatismo craneal y aumento de la presión intraocular.

Un estudio reciente, realizado por investigadores de la Universidad McGill (Montreal, Canadá) y publicado en la revista Informes científicosabre la puerta a la comprensión de las causas de la LHON. Los investigadores habían demostrado anteriormente que la axones que conectan el ojo con el cerebro son sensibles a un determinado radical libre conocido como "superóxido", y planteó la hipótesis de que la presencia de cantidades elevadas de este último estaba detrás de la aparición de la LHON.

Los autores señalaron que la neuropatía óptica de Leber afecta preferentemente a la axones más pequeño que el nervio óptico temporal, y luego realizó una simulaciónutilizando el método Monte Carlo de propagación del daño en axones afectados por LHON para comprender por qué se produce esta predilección. Los investigadores también simularon la propagación del daño a partir de una concentración localizada de superóxido por difusión pasiva de un axón a los axones adyacentes, con una producción basal y una tasa de eliminación proporcionales al área y al volumen del axón, respectivamente.

El estudio muestra que degeneración axonal se produjo cuando el las concentraciones intraaxonales de superóxido alcanzaron un umbral tóxico. Las simulaciones mostraron que casi todos los axones pequeños y medianos se degeneraron cuando se alcanzó el estado estacionario, pero se conservaron alrededor de 50% de los axones grandes. El patrón de degeneración axonal de las simulaciones reflejaba tanto los campos visuales como la histología del nervio óptico del paciente con LHON.

El modelo proporcionado por este estudio y su validación con los campos visuales y la patología en el paciente, proporciona una explicación del mecanismo fisiopatológico de la aparición y progresión de la LHON coherente con la características anatómicas y clínicas de la enfermedad, desentrañando así parte del misterio que se oculta tras ella.

Fuente

Propagación y Selectividad de la Pérdida Axonal en la Neuropatía Óptica Hereditaria de Leber. Razek Georges Coussa, Pooya Merat, Leonard A. Levin. Informes científicos, 2019; 9 (1).

Dr. Carmelo Chines
Director responsable