Mediadores de la inflamación en el edema macular diabético

Breve revisión de las moléculas asociadas a una o varias fases de la RD.

Comprender mejor los mecanismos moleculares de aparición y la secuencia temporal de los distintos componentes patogénicos de la retinopatía diabética (RD) y el edema macular diabético (EMD) es uno de los retos a los que se enfrentan actualmente los investigadores y especialistas en este campo. En efecto, enmarcar el estado de progresión en la que se encuentra el paciente con RD o EMD es fundamental para una diagnóstico oportuno y adaptar la elección del tratamiento terapéutico a las necesidades del paciente.

En este sentido, es importante recordar que la patogénesis de la RD y, en consecuencia, de la EMD, es multifactorial y puede depender de:

- fenómenos de estrés oxidativo;

- procesos angiogenéticos;

- procesos inflamatorios.

El papel del proceso inflamatorio en la aparición de la RD está actualmente bien establecido, ya que esta enfermedad puede considerarse una de las manifestaciones de un estado inflamatorio sistémico que se produce en los individuos con diabetes mellitus (DM). Sin embargo, sigue abierto el debate sobre la secuencia temporal exacta y la contribución de estos procesos al establecimiento del EMD. En particular, queda por aclarar si los mecanismos de angiogénesis, caracterizados por una sobreexpresión del factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF-vascular endothelial growth factor), son una causa o una consecuencia de la inflamación.

¿Cómo se desencadena el proceso inflamatorio?

Aún no se ha aclarado qué señal desencadenante es capaz de desencadenar la respuesta inflamatoria y si ésta es única o depende de diversos factores. Sin embargo, recientemente se ha propuesto que es precisamente activación del sistema inmunitario de la retina, y en particular la microglía, para iniciar el proceso inflamatorio.

¿Se han identificado moléculas asociadas a una fase específica de la RD?

Un papel crucial en la RD asociada a desprendimiento de retina seroso parece ser llevada a cabo por la proteína cinasa mitogénica p38 (MAPK)implicado en elsobrerregulación de la interleucina-6. De hecho, se ha planteado la hipótesis de que el aumento delinterleucina-6 puede provocar una reacción inflamatoria en la porción externa de la retina, con la consiguiente destrucción de las membranas externas.

Otro estudio, sin embargo, encontró una asociación entre la RD proliferativa y una molécula llamada 'factor soluble sCD14". En particular, el factor soluble sCD14, además de moléculas inflamatorias comúnmente asociadas con la aparición de complicaciones microvasculares como la interleucina (IL-1b, IL-6, IL-8), la molécula de adhesión vascular-1, integrina b-2 (CD-18) y el molécula quimioatrayente de monocitos 1 (MCP-1), fue recientemente relacionado con el proceso inflamatorio subyacente a la fase proliferativa ya que se ha identificado en concentraciones elevadas en pacientes con EMD, lo que conduce a la hipótesis de que puede estar implicado en la sobreexpresión de la interleucina IL-8 y la molécula MCP-1, que, como ya hemos mencionado, son dos de los principales factores implicados en el proceso inflamatorio.

¿Se han identificado nuevas "moléculas inflamatorias"?

Hasta la fecha, varios mediadores de la inflamación implicados en el proceso de desarrollo de DR y DDE. Óxido nítrico, ciclooxigenasa-2 y una cascada de citoquinas son las moléculas proinflamatorias que pueden ser hiperproducidas por las células de Muller, las principales células gliales de la retina, como consecuencia de las condiciones hiperglucémicas comunes que se dan en los pacientes con DM.

Además, algunos autores han identificado la molécula-1 de adhesión intercelular inflamatoria (ICAM-1-Intercellular Adhesion Molecule 1), la causa del estado de leucostasis de los capilares retinianos y de la activación de factores normalmente implicados en la aparición de complicaciones microangiopáticas diabéticas. De hecho, parece que la activación de esta molécula puede ser consecuencia de la marcado desequilibrio entre factores proangiogénicos y antiangiogénicos, típico de la RD y la EMD, lo que conduce a un aumento drástico del factor de crecimiento endotelial vascular, que a su vez conduce a un aumento de la expresión de ICAM-1.

Un análisis de la bibliografía más reciente ha demostrado que un papel esencial en el proceso El papel inflamatorio de la RD lo desempeña elapoptosis celular. En este contexto, se ha identificado una estructura molecular real, denominada inflamasoma que actuaría como catalizador de la inflamación. El inflamasoma, o incluso NLRP3Está formado por un complejo de proteínas, entre ellas una proteína sensor (NLRP3) y varias caspasas, moléculas que median en el proceso de muerte celular programada.

Varios estudios demuestran que tras laActivación del inflamasoma y la consiguiente liberación de caspasas a fuerte respuesta inflamatoria debido a la conversión de ciertas interleucinas, en particular la pro-IL-1b y la pro-IL-18, en su forma activa. Estos resultados se confirmaron posteriormente, ya que la desactivación del inflamasoma, a través de mutaciones genéticas, condujo a una disminución de las moléculas proinflamatoriasy la consiguiente disminución de la permeabilidad vascular.

A la luz de estas pruebas, es evidente que la importancia crucial de los procesos inflamatorios en la aparición de la RD y el estado edematoso del EMD, si no se trata adecuadamentepodría dar lugar a la reducción o pérdida total de la capacidad visualreduciendo sustancialmente la calidad de vida del paciente.

Así, la gestión de los pacientes a través de un tratamiento terapéutico que tiene como objetivo la reducción o eliminación del componente inflamatorio es necesario cuando ésta es preponderante para limitar la progresión de la RD a EMD y cualquier reducción de la agudeza visual.

Bibliografía

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Dr. Carmelo Chines
Director responsable