Envejecimiento y estrés oxidativo en las enfermedades de la superficie ocular

¿Qué papel desempeña el estrés oxidativo en el proceso de envejecimiento y existen mecanismos biológicos para contrarrestar sus efectos?
Cuando la molécula diana se oxida (atacada por el estrés oxidativo), las moléculas, como las enzimas, disminuyen o pierden la función y acaban cambiando de estructura. Algunos de los lípidos oxidados son muy reactivos e inician un círculo vicioso, produciendo más estrés oxidativo en los demás tejidos.

¿Existen biomarcadores validados para medir el estrés oxidativo y cómo funcionan?
Sí, hay muchos buenos biomarcadores validados, como el 8-OHdG, que es el biomarcador de estrés oxidativo para el ADN. Cuando aumenta la 8-OHdG significa que hay más estrés oxidativo en el tejido. El malondialdehído (MDA) es el biomarcador de estrés oxidativo para los lípidos omega-3, etc.

¿Qué enfermedades oculares pueden asociarse al estrés oxidativo? ¿Existe alguna diferencia en el mecanismo "desencadenante" implicado en los distintos casos?
Muchas enfermedades oculares están relacionadas con el estrés oxidativo, como la Degeneración Macular Asociada a la Edad (DMAE), que se considera causada por el estrés oxidativo, por lo que el tabaquismo, la exposición a la luz azul y ultravioleta y una dieta rica en grasas provocan estrés oxidativo que da lugar a la DMAE. La catarata también se considera causada por el estrés oxidativo, por lo que la luz UV y la falta de vitamina C se consideran los factores causales. En cuanto a la superficie ocular, el ptergyium y la conjuntivochalasis son enfermedades relacionadas con el estrés oxidativo.

En la patogénesis del ojo seco, la inflamación desempeña un papel clave en el mecanismo de lesión de la superficie ocular. ¿Podría explicarnos la compleja interacción entre inflamación y estrés oxidativo (causa o efecto)?
Se considera que el mecanismo inicial es el mismo, atacando a las moléculas importantes de las células de cada tejido, pero como el tejido varía, el resultado (enfermedad) es diferente.

La superficie ocular está especialmente expuesta a los agentes medioambientales, ¿es esto relevante para el daño inducido por el estrés oxidativo?
Sí, esto es muy importante. La superficie ocular está expuesta al aire cuando el ojo está abierto, cuando los ojos están cerrados o durante el sueño, el ojo no está expuesto al aire por lo que el nivel de oxígeno varía de 150 mmHg a 55 mmHg. Se considera que se trata de una reperfusión de oxígeno, que induce una gran cantidad de radicales libres. No sólo el oxígeno en sí, la superficie ocular expuesta a la luz UV que produce una gran cantidad de estrés oxidativo. Además, muchas sustancias químicas que flotan en el aire, como el humo, producen radicales libres en la superficie ocular, lo que provoca una inflamación grave.

¿Está relacionado el tabaquismo con los efectos del estrés oxidativo en el ojo seco?
Sí, fumar cigarrillos potencia los efectos del estrés oxidativo en el ojo seco. Mi grupo de investigación tiene varios modelos de tabaquismo y ojo seco que muestran el efecto muy malo.

Aparte de los futuros tratamientos dirigidos a la inhibición terapéutica del estrés oxidativo, ¿existe algún fundamento en la restricción calórica para prevenir el deterioro de la función de las glándulas lacrimales y los cambios morfológicos asociados al estrés oxidativo?
Sí, se trata de una cuestión importante. El reciente artículo de revisión del grupo de investigación de Verdin informaba de que la restricción calórica se considera ahora la principal intervención para los enfoques antienvejecimiento. La fase efectora de la restricción calórica parece ser el control del daño oxidativo mitocondrial. Tanto el control directo del estrés oxidativo como la restricción calórica, que controla el estrés oxidativo mitocondrial, están relacionados con el control del estrés oxidativo.

Usted es uno de los autores de un artículo publicado recientemente en Investigative Ophthalmology and Visual Science (enero de 2013) sobre estado del estrés oxidativo lipídico en pacientes con síndrome de Sjögren. ¿Cuáles son los resultados más importantes de este estudio?
En el síndrome de Sjögren, un trastorno inmunológico inflamatorio, por lo que la inflamación es el centro de la enfermedad. Sin embargo, hemos demostrado en este trabajo que el estrés oxidativo es también muy alto, por lo que existe la posibilidad de que el círculo vicioso entre el estrés oxidativo y la inflamación se está produciendo en el proceso de la enfermedad.
No sólo el control de la inflamación, sino también el control del estrés oxidativo puede ser una buena estrategia para el tratamiento del síndrome de Sjogren.
En resumen, el estrés oxidativo está relacionado con el propio envejecimiento y también, localmente, con el ojo, especialmente con la superficie ocular, cuando se expone al medio ambiente, a la reperfusión de oxígeno, a la luz ultravioleta, a la luz azul, al smog, al tabaquismo y a muchos patógenos, así como a las lentes de contacto artificiales. Los tejidos siempre están siendo atacados por el estrés oxidativo y aunque el sistema es fuerte para combatir el daño del estrés oxidativo, cuando se rompe el equilibrio del sistema, se produce la condición de enfermedad, que puede ser tratada mediante el control del estrés oxidativo.

Kazuo Tsubota

Para ponerse en contacto con el Prof. Tsubota, escriba aa Catherine Oshima E-mail: catherine@z8.keio.jp

Profesor Kazuo Tsubota
Presidente del Departamento de Oftalmología de la Facultad de Medicina de la Universidad de Keio (Tokio, Japón) y Profesor Visitante del Departamento de Oftalmología del Hospital General Ichikawa de la Facultad de Odontología de Tokio (Chiba, Japón). El Prof. Kazuo Tsubota es un especialista en ojo seco reconocido internacionalmente, que ha trabajado en la patogénesis y el tratamiento del ojo seco. En la actualidad dirige numerosos proyectos de investigación que incluyen el envejecimiento, la reconstrucción de la superficie ocular, la regeneración de la córnea, la glándula lacrimal, la inmunología del síndrome de Sjögren y la cicatrización de heridas tras la cirugía refractiva.

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