Amiloidosis por transtiretina

La amiloidosis es una enfermedad rara que se presenta de varias formas y en la forma familiar de transtiretina puede provocar problemas oculares.

Tipos de amiloidosis

Todos los tipos de amiloidosis se deben a proteínas que adoptan una configuración anormal y forman fibrillas amiloides, que se acumulan en diversos tejidos y órganos y no pueden ser descompuestas fácilmente por el organismo.

Estos depósitos interfieren en el funcionamiento normal del órgano en el que se encuentran y, dependiendo del lugar de acumulación, pueden dar lugar a estados patológicos, tanto sistémicos como localizados, cuando afectan a un solo órgano o tejido.

La gravedad de la enfermedad depende precisamente de los órganos afectados por los depósitos amiloides.

Características de la amiloidosis

Edad de debut

La amiloidosis suele aparecer en individuos de mediana edad en adelante, pero también puede darse entre los 30 y los 40 años, o incluso antes.

Síntomas

Dependiendo de la parte del cuerpo afectada, los depósitos de amiloide pueden causar pérdida de peso, fatiga, dificultad para respirar, mareos al estar de pie, hinchazón de tobillos y piernas, entumecimiento y hormigueo en manos y pies, episodios alternos de estreñimiento y diarrea, y una rápida sensación de saciedad después de comer.

Además, si un paciente tiende a sufrir hematomas con facilidad, especialmente alrededor de los ojos (púrpura periorbitaria)es muy probable que la causa sea la amiloidosis.

Amiloidosis por transtiretina (TTR)

Entre los pacientes con amiloidosis familiar, la mutación en la proteína transtiretina (TTR) es el tipo más común y se ha observado que los pacientes con amiloidosis TTR suelen presentar afectación ocular, especialmente en el vítreo.

Aspectos oculares

Investigadores del Departamento de Oftalmología, en colaboración con investigadores del Departamento de Hematología, de la Clínica Mayo de Rochester(Minnesota, EE.UU.) han llevado a cabo un interesante estudio, Manifestaciones oculares de la amiloidosis familiar por transtiretina en el que se presentó un análisis de los tipos y la frecuencia de las manifestaciones oculares en la amiloidosis TTR.

Protocolo del estudio

Se incluyeron 263 pacientes con diagnóstico de amiloidosis por transtiretina, con seguimiento entre 1970 y 2014. Los 54 pacientes que desarrollaron problemas oculares se sometieron a un examen oftalmológico completo cada 4,25 meses de media tras la aparición de los síntomas sistémicos.

La muestra de pacientes

La mayoría de los pacientes con síntomas oculares eran mujeres y, clínicamente, el problema más frecuente era un deterioro significativo de la agudeza visual en comparación con la fase anterior a la aparición de la amiloidosis.

Se han notificado problemas oculares:

• vítreo amiloide
• queratitis neurotrófica
• formación de neovasos retinianos
• glaucoma

Los tipos de glaucoma iban del GPAA (glaucoma primario de ángulo abierto) a las formas exfoliantes y neovasculares (tras la oclusión de la vena central de la retina por depósitos de fibras amiloides).

Tratamiento

10 pacientes requirieron vitrectomía por amiloidosis vítrea visualmente significativa, con mejoría significativa de la agudeza visual desde un valor basal de logMAR 0,70 (equivalente de Snellen 20/100 ) a logMAR 0,05 ( equivalente de Snellen aprox. 20/20 ), P=0,003.

Causas genéticas

Desde el punto de vista etiológico, se han asociado a la amiloidosis vítrea tres mutaciones homocigotas de TTR, Glu89Lys, Gly47Arg y Gly6Seranteriormente no descritos.

Investigación italiana

Precisamente sobre el tema de la amiloidosis, la investigación italiana ha saltado recientemente a la palestra europea con dos estudios realizados por el Centro para el Estudio y Tratamiento de la Amiloidosis Sistémica de la Fondazione Irccs Policlinico San Matteo.

El primer estudio, publicado en Circulation, identificó una nueva forma hereditaria de amiloidosis, causada por una mutación en el gen Apoa1.

Esta mutación provoca el depósito de fibrillas amiloides formadas a partir de la proteína apolipoproteína A-I en varios órganos. Un descubrimiento especialmente destacable es que esta forma rara de amiloidosis puede simular otras variantes más comunes, lo que supone un reto para los actuales algoritmos de diagnóstico.

El segundo estudio, "Predictors of Early Death in Patients With Wild-Type Transthyretin Cardiac Amyloidosis. publicado en el Journal of the American Heart Association', se centró en la amiloidosis por transtiretina de tipo salvaje.

La investigación ha identificado algunas características clínicas clave en el momento del diagnóstico, como la edad, los niveles de biomarcadores cardíacos y ha definido una escala de fragilidad.

La combinación de estos datos permite, entre otras cosas, identificar a los pacientes con mayor riesgo de muerte prematura.

Conclusiones y perspectivas de investigación

Se trata de resultados experimentales importantes, ya que pueden permitir optimizar los recursos clínicos y terapéuticos disponibles y garantizar que los tratamientos farmacológicos se dirijan a los pacientes con más probabilidades de beneficiarse.

Este tipo de desarrollo científico pone de relieve el papel central de la investigación traslacional, en la que nuestro país cuenta con picos de excelencia para mejorar la precisión diagnóstica y la eficacia terapéutica en enfermedades complejas y a menudo infradiagnosticadas.

Buscar en traslacional

Recordemos que el investigación translacionalen el campo de la medicina es la rama de la investigación que pretende salvar la brecha entre la investigación básica (que es la investigación experimental, que tiene lugar en el laboratorio) y la investigación clínica (en relación con los estudios que dan lugar a aplicaciones en pacientes).

Su objetivo es traducir los descubrimientos científicos en aplicaciones clínicas concretas para mejorar la salud y el bienestar de las personas.

Por tanto, constituye un verdadero puente entre los laboratorios y la cama de los pacientes.

• Reynolds MM, Veverka KK, Gertz MA, et al. Manifestaciones oculares de la amiloidosis familiar por transtiretina. Am J Ophthalmol. 2017 Nov;183:156-162. doi: 10.1016/j.ajo.2017.09.001. Epub 2017 sep 11. PMID: 28911993.
• Milani P, Sanna GD, Mussinelli R, et al. Predictors of Early Death in Patients With Wild-Type Transthyretin Cardiac Amyloidosis. J Am Heart Assoc. 2025 Jan 7;14(1):e036755. doi: 10.1161/JAHA.124.036755. Epub 2024 Dic 24. PMID: 39719432.