Búsqueda de nuevos biomarcadores para el diagnóstico de la retinopatía diabética

Novedades en el enfoque proteómico

La importancia de una método de detección sensible y específico está impulsando a varios grupos a identificar biomarcadores de retinopatía diabética.

La retinopatía diabética (RD) es la complicación ocular más frecuente en las personas con diabetes y la principal causa de ceguera en los países económicamente desarrollados. A diagnóstico precoz y una terapia oportuna son elementos necesarios para contrarrestar el desarrollo y/o la progresión de la RD y evitar así daños oculares irreversibles y mejorar la calidad de vida del paciente.

Diagnóstico tradicional de la RD

La diagnóstico de RD, dependiendo del estadio clínico del paciente diabético, puede incluir laexamen del fondo de ojo o un examen oftalmológico completoque, como recomienda el Directrices de 2015, redactado por el Grupo de Estudio de las Complicaciones Oculares de la Diabetes de la Sociedad Italiana de DiabetologíaEs necesario evaluar la presión ocular, la agudeza visual, los reflejos pupilares y el segmento anterior y posterior del ojo. El diagnóstico de la RD, en la mayoría de los casos, se realiza mediante laoftalmoscopioque permita una evaluación adecuada de la signos de retinopatía diabética mediante un examen del fondo de ojo. En algunos casos, este examen se acompaña de una biomicroscopía capaz de mostrar el bulbo y anejos oculares. Para una correcta evaluación de las lesiones causada por DR, por otro lado, una retinografía.

Para obtener más información también se recomiendan:

- l'ecografía ocularen los casos en que la evaluación del fondo de ojo se ve oscurecida por la opacidad de los medios dióptricos;

- la tomografía de luz ocular coherente (OCT) y laanálisis informatizado del espesor de la retina (RTA)para obtener exploraciones retinianas nítidas de la región macular y evaluar posibles tracciones vítreo-retinianas;

- la microperimetría (SLO) y laelectrorretinografía, para evaluar el correcto funcionamiento de la retina en presencia de lesiones;

- l'iridografíadisponer de un diagnóstico precoz de los procesos de neovascularización del iris.

La fluoroangiografía retinianaexamen invasivo, por otra parte, como se indica en las Directrices de 2015, no debe realizarse ni para el diagnóstico ni para el cribado de la RDpero sólo en determinadas condiciones clínicas en las que es necesario identificar áreas de neovascularización y zonas isquémicas de la retina, evaluar la patogénesis del edema macular y realizar un examen exhaustivo de la mácula.

Nuevos enfoques para el diagnóstico de la RD

En las últimas décadas, la estudio del proteoma ocular del sujeto que padece ERo más bien de todas las proteínas expresadas en las diferentes células del ojo, ha conducido a la identificación de biomarcadores a finalidad diagnóstica tomadas de muestras de retina, humor vítreo y humor acuoso. Sin embargo, aunque estos biomarcadores aportan información valiosa sobre la etiopatogenia de la RD, útil para una comprensión más completa de la enfermedad, estas dianas moleculares no pueden utilizarse con fines puramente diagnóstico-preventivos, ya que las muestras a partir de las cuales se analizan sólo pueden recogerse cuando el paciente se somete a una intervención quirúrgica y, por tanto, se encuentra en una fase de la enfermedad ya confirmada.

En este contexto, surge la necesidad de una diagnóstico con métodos no invasivos mediante la recogida de muestras oculares de fácil acceso, como las del líquido lagrimalque representa una muestra significativa en el sujeto que padece patología diabética, y en particular RD, ya que los problemas de vascularización propios de esta patología inducen cambios en el flujo sanguíneo retiniano que, a su vez, modulan la composición proteica de la lágrima.

Teniendo esto en cuenta, los autores de la investigación publicada en enero de 2017 en Revista de Proteómica, han probado sistema de identificación de microorganismoscombinado con el estudio proteómico del líquido lagrimalque resultó tener unos interesantes valores de sensibilidad y especificidad de 0,93 y 0,78 respectivamente.

De hecho, el contenido en proteínas de líquido lagrimalpermitió identificar más de 1550 proteínas, algunas de las cuales tienen perfiles de expresión diferente entre quienes padecen RD no proliferante (RDNP) y los afectados por RD Proliferante (PDR)permitiendo así un diagnóstico diferencial de la enfermedad.

Varios estudios, además, han demostrado que concomitantemente con la RD hay una alteración de la composición proteínica del 'barrera química de líquido lagrimal, es decir, de todas aquellas moléculas que actúan como barrera química frente a los agentes externos. Estos cambios podrían conducir tanto a una menor defensa frente a las infecciones bacterianas como a un proceso de cicatrización ocular significativamente más lento. De hecho, el análisis funcional del proteoma de la lágrima ha confirmado que la la mayoría de las proteínas presentes en la lágrima están implicados en la respuesta inmunitaria y los procesos inflamatorios que puede producirse como resultado de, por ejemplo, la infección por una bacteria patógena. Además, hay numerosos péptidos y/o proteínas presentes en la lágrima que pertenecen a la péptidos antimicrobianos e inmunomoduladores (AMP).

Por lo tanto, el líquido lagrimalpodría ser un excelente candidato para la investigación específicos biomarcadores de RDpor la facilidad con que puede muestrearse, pero sobre todo porque las alteraciones en su composición proteínica están directamente relacionadas con la presencia concomitante de enfermedades oculares.

Bibliografía

- Csòsz E y otros. Retinopatía diabética: aproximaciones proteómicas para ayudar al diagnóstico diferencial y comprender los mecanismos moleculares subyacentes.. J Proteómica.2017;150:351-358.

- Grupo de Estudio sobre las Complicaciones Oculares de la Diabetes de la Sociedad Italiana de Diabetología. Directrices para el cribado, diagnóstico y tratamiento de la retinopatía diabética en Italia. 2015

Dr. Carmelo Chines
Director responsable

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