Noticias sobre el tratamiento farmacológico de la queratitis por Acanthamoeba. Hemos pedido información actualizada al doctor Antonino Asero, director de proyecto de S.I.F.I. S.p.A., la empresa oftalmológica que dirige ODAK, el proyecto europeo de investigación y desarrollo industrial para el tratamiento farmacológico de la QA.
Dr. Asero, ¿podría resumir las características de este tipo de queratitis?
La queratitis por Acanthamoeba (QA) es una enfermedad infecciosa de la córnea poco frecuente pero grave y gravemente debilitante. Está causada por Acanthamoeba spp, un protozoo ubicuo que está presente en el aire, el suelo y el agua.1. Hasta el 85% de los casos de QA se producen en usuarios de lentes de contacto debido a una manipulación inadecuada de las lentes y a una higiene deficiente. La enfermedad también puede producirse tras un traumatismo corneal, sobre todo en entornos rurales. Aunque la incidencia de la QA es baja (1 de cada 100.000 en la UE), para los pacientes es una infección ocular potencialmente devastadora que causa dolor agudo, deterioro de la visión y, sin el tratamiento adecuado, incluso enucleación ocular y ceguera.
¿Por qué es tan devastadora esta enfermedad?
El impacto destructivo de la QA se debe al agente infeccioso Acanthamoeba spp, un protozoo cuyo ciclo de vida incluye un estadio de quiste resiliente latente y un estadio de trofozoíto móvil activo infectivo. El enquistamiento del trofozoíto permite al microorganismo sobrevivir en condiciones ambientales adversas. Esta fase latente es la causa principal de la persistencia de la enfermedad.
¿Cuáles son los signos y síntomas clínicos de la QA?
Los signos clínicos de la QA pueden incluir microerosiones epiteliales que evolucionan a infiltrados estromales anteriores parcheados, úlceras corneales, fusión y abscesos corneales densos en las fases tardías de la enfermedad. Normalmente, la afectación perineural se caracteriza por dolor ocular intenso.
Los síntomas suelen ser similares a los de otras infecciones oculares (dolor ocular, enrojecimiento ocular, irritación ocular, visión borrosa, fotofobia y lagrimeo excesivo) y pueden persistir durante varias semanas.
¿Cuál es el enfoque terapéutico actual para tratar esta queratitis rara?
Para ser eficaz, un tratamiento debe incluir fármacos cisticidas que puedan matar ambas fases del ciclo de vida del protozoo para erradicar la enfermedad.
Actualmente no existe ningún agente aprobado para el tratamiento de la QA en ningún país. No obstante, en los últimos años, el uso (fuera de indicación) de agentes antiamebianos, como las biguanidas y las diamidinas, ha mejorado mucho el tratamiento de la enfermedad. En particular, el uso de biguanidas cuando el tratamiento se inicia en las primeras fases tiene un papel terapéutico muy eficaz en la QA. De hecho, el alivio del dolor es rápido y la infección activa suele erradicarse al cabo de 4 semanas, frente a los 4 meses o más de tratamiento con propamidina y neomicina.
La polihexanida biguanida (PHMB) y la clorhexidina son los únicos agentes cisticidas disponibles y sistemáticos para la QA. Normalmente, el tratamiento incluye una biguanida (PHMB 0,02% o Clorhexidina 0,02%) y una diamidina, aunque no hay datos clínicos que indiquen que esta combinación sea más eficaz que la monoterapia con PHMB.
Investigaciones recientes de la ODAK han demostrado que este tratamiento ofrece buenos resultados en la mayoría de los pacientes (90%).3 y, si se inicia a tiempo, conduce a una recuperación completa de la visión.
Sin embargo, los regímenes de tratamiento no se han estandarizado y aún falta una evaluación significativa de los datos de seguridad y eficacia4como exigen las directrices de la UE e internacionales para la aprobación de medicamentos.
¿Cuál es el objetivo del proyecto ODAK en este contexto?
ODAK (Orphan Drug for Acanthamoeba Keratitis) es un proyecto europeo de investigación cuyo objetivo es desarrollar una formulación estable y segura de PHMB y proporcionar un tratamiento farmacológico eficaz para la queratitis por Acanthamoeba.
PHMB ya ha sido reconocido como medicamento huérfano para tratar la queratitis por acanthamoeba por la EMA (Agencia Europea del Medicamento) tras una solicitud presentada por SIFI.
En el proyecto ODAK, SIFI es la empresa líder con la colaboración de socios europeos (véase el recuadro) con experiencias complementarias y conocimientos específicos en el tratamiento clínico de la queratitis por Acanthamoeba. El proyecto ODAK está cofinanciado por la Comisión Europea dentro del 7PM (Grant Agreement n. 305661) y tendrá una duración de 60 meses.
Las actividades de investigación y desarrollo incluyen experimentos de laboratorio de tecnología farmacéutica, farmacocinética/farmacodinámica y toxicología, estudios clínicos con pacientes y una fase de desarrollo industrial del producto final.
¿Pueden participar en este proyecto centros especializados en el tratamiento de enfermedades oculares infecciosas, podrían sumarse al proyecto y cómo?
En la actualidad se están realizando ensayos preclínicos para identificar la formulación más estable y segura.
Estas pruebas durarán unos 24 meses e irán seguidas de ensayos clínicos para determinar su seguridad y eficacia en seres humanos.
La base esencial para desarrollar el programa clínico es un estudio retrospectivo realizado en dos centros clínicos de la máxima importancia: el Moorfields Eye Hospital de Londres (Prof. John Dart) y el S. Raffaele de Milán (Dr. Paolo Rama).
A partir de entonces, para los ensayos clínicos de eficacia será necesario inscribir a un número suficiente de pacientes para que sea un estudio estadísticamente sólido.
Es fácil comprender que, dado que la queratitis por Acanthamoeba es una enfermedad rara, en esta fase será necesario y deseable implicar a centros de investigación, principalmente y dedicados al reclutamiento de pacientes con QA, con el fin de alcanzar el número objetivo de pacientes requerido para el ensayo.
¿Dónde pueden encontrar nuestros lectores más información sobre el proyecto ODAK?
Si sus lectores están interesados en saber algo más sobre ODAK, pueden visitar el sitio web del proyecto www.odak-project.eu o envíe un correo electrónico a clinicians@odak-project.eu.
Referencias
1. Schuster FL, Visvesvara GS. Amebas oportunistas: retos en profilaxis y tratamiento. Farmacorresistencia Updat. 2004 Feb;7(1):41-51.
2. Claerhout I, Goegebuer A, Van Den Broecke CRetraso en el diagnóstico y pronóstico de la queratitis por Acanthamoeba. Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol. 2004 Ago;242(8):648-53.
3. Sello D. Tratamiento de la queratitis por Acanthamoeba. Expert Rev Anti Infect Ther. 2003 Ago;1(2):205-8.
4. Dardo JK, Sierra VP, Kilvington S. Acanthamoeba keratitis: diagnosis and treatment update 2009. Am J Ophthalmol. 2009 Oct;148(4):487-499.
Dr. Carmelo Chines
Director responsable
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